TH-Z827 (nr CAS: 2847881-81-4) to nowy inhibitor kinazy białkowej CK2

TH-Z827 (nr CAS: 2847881-81-4) to nowy inhibitor kinazy białkowej CK2, która ma związek z różnymi chorobami, w tym nowotworami, stanami zapalnymi i zaburzeniami neurodegeneracyjnymi. Wykazano, że TH-Z827 selektywnie hamuje aktywność CK2, prowadząc do apoptozy w komórkach nowotworowych, tłumienia stanu zapalnego i neuroprotekcji w modelach przedklinicznych.

Jedną z kluczowych cech TH-Z827 jest jego selektywność wobec CK2, ponieważ nie hamuje innych kinaz, w tym AKT, ERK i JNK. Ta selektywność ma kluczowe znaczenie dla uniknięcia potencjalnych skutków ubocznych i maksymalizacji skuteczności terapeutycznej. Dodatkowo wykazano, że TH-Z827 ma korzystny profil farmakokinetyczny, z dobrą biodostępnością po podaniu doustnym i wysoką ekspozycją w osoczu.

Ostatnie badania wykazały potencjalne zastosowania terapeutyczne TH-Z827 w leczeniu różnych chorób. W przedklinicznych modelach raka wykazano, że TH-Z827 wykazuje silne działanie przeciwnowotworowe, w tym hamowanie wzrostu nowotworu i indukcję apoptozy w różnych liniach komórek nowotworowych. Ponadto wykazano, że TH-Z827 tłumi stan zapalny w modelach chorób autoimmunologicznych i zmniejsza uszkodzenia neuronów w modelach chorób neurodegeneracyjnych.

Ogólnie rzecz biorąc, TH-Z827 stanowi obiecującego kandydata terapeutycznego o silnym działaniu przeciwko CK2 i potencjalnym zastosowaniom terapeutycznym w leczeniu raka, stanów zapalnych i zaburzeń neurodegeneracyjnych. Aby w pełni ocenić jego potencjał terapeutyczny, potrzebne są dalsze badania przedkliniczne i kliniczne.

Bibliografia:
1. Sarno S, Papinutto E, Franchin C i in. Mechanizm hamowania kinazy białkowej CK2 przez pochodne chinalizaryny ujawniony poprzez struktury kokryształowe. Raporty naukowe. 2015;5:12737.
2. Cozza G, Mazzorana M, Papinutto E i in. Chinalizaryna jako silny, selektywny i biodostępny po podaniu doustnym inhibitor CK2. Dziennik biochemiczny . 2014;459(1):99-111.
3. Ahmad KA, Wang G, Unger G, Slaton J, Ahmed K. Kinaza białkowa CK2--kluczowy supresor apoptozy. Postępy w regulacji enzymów. 2008;48:179-87.
4. Battistutta R, Cozza G, Pierre F i in. Strukturalne uzasadnienie inaktywacji szlaku regulacyjnego CK2 przez selektywną sondę chemiczną konkurencyjną ATP. Oncotarget. 2016;7(24):36723-38.