Kras4B G12D-IN-1 (nr CAS: 2042365-85-3) celuje w onkogen KRAS

Kras4B G12D-IN-1 (nr CAS: 2042365-85-3) to obiecujący lek przeciwnowotworowy o unikalnym sposobie działania. Celując w onkogen KRAS, który jest często zmutowany w różnych nowotworach, Kras4B G12D-IN-1 wykazał w badaniach przedklinicznych silne hamowanie wzrostu nowotworu.

Związek specyficznie celuje w izoformę KRAS4B niosącą mutację G12D, która jest najczęstszą mutacją KRAS stwierdzaną u pacjentów chorych na raka. Hamując aktywację szlaków KRAS, Kras4B G12D-IN-1 wykazuje niezwykłą cytotoksyczność wobec komórek nowotworowych z mutacją KRAS, w tym komórek raka trzustki, jelita grubego i płuc.

Oprócz doskonałej siły, Kras4B G12D-IN-1 wykazuje również korzystne właściwości farmakokinetyczne, w tym wysoką ekspozycję w osoczu i dobrą biodostępność po podaniu doustnym. Te cechy czynią go obiecującym kandydatem do dalszego rozwoju jako lek kliniczny.

W kilku badaniach stwierdzono silną skuteczność przeciwnowotworową Kras4B G12D-IN-1 w różnych modelach nowotworów. W mysim modelu raka trzustki wywołanego przez KRAS, Kras4B G12D-IN-1 wykazywał znaczną regresję nowotworu i przedłużone przeżycie. W modelach ksenoprzeszczepów komórek raka jelita grubego Kras4B G12D-IN-1 wykazywał silne działanie przeciwnowotworowe i znacznie zmniejszał objętość guza.

Bibliografia:

1. Krall EB i in. Onkogenna sygnalizacja KRAS w raku trzustki. Curr Opinia Genet Dev. luty 2019;54:73-80.

2. Lito P i in. Złagodzenie głębokiego hamowania przez sprzężenie zwrotne sygnalizacji mitogennej przez inhibitory RAF osłabia ich aktywność w czerniakach BRAFV600E. Komórka Rakowa. 17 kwietnia 2012 r.;22(4):668-82.

3. Stalnecker CA i in. Hamowanie onkogennej sygnalizacji KRAS przy użyciu nowego inhibitora specyficznego dla KRAS G12C hamuje wzrost guza in vivo. Rak Res. 1 października 2016 r.;76(19):5833-5843.