ONO-8430506(nr CAS: 1354805-08-5): obiecujący inhibitor o wysokiej specyficzności docelowej i zwiększonej skuteczności
Zostaw wiadomość
ONO-8430506, znany również jako 6-[(3-bromo-4-fluorofenylo)metyl]-2-[(2-metyl-2- propanylo)oksy]-8-(1-metyloetylo)chinolina to drobnocząsteczkowy inhibitor działający na kinazy białkowe. Jako silny i selektywny inhibitor białka szoku cieplnego 90 (Hsp90), molekularnego białka opiekuńczego odgrywającego kluczową rolę w zwijaniu i stabilizacji białek, ONO-8430506 badano jako potencjalny lek terapeutyczny w leczeniu różnych typów nowotworów.
Zasada hamowania ONO-8430506 opiera się na jego zdolności do wiązania się z kieszenią wiążącą ATP Hsp90, co zapobiega wiązaniu ATP i utrudnia funkcję opiekuńczą Hsp90. W badaniach przedklinicznych ONO-8430506 wykazało skuteczność w hamowaniu proliferacji komórek nowotworowych poprzez indukcję apoptozy i zatrzymanie cyklu komórkowego. Ponadto stwierdzono, że zwiększa skuteczność innych środków chemioterapeutycznych i przedłuża przeżycie pacjentów chorych na raka w modelach zwierzęcych.
Obecnie ONO-8430506 znajduje się na wczesnym etapie rozwoju klinicznego i przeprowadzono kilka badań klinicznych fazy I/II w celu oceny jego bezpieczeństwa i skuteczności w leczeniu guzów litych, chłoniaków i białaczek. Wyniki wykazały, że ONO-8430506 ma działanie przeciwnowotworowe i możliwe do opanowania profile toksyczności.
Podsumowując, ONO-8430506 to obiecująca mała cząsteczka, której celem jest Hsp90 i która może być stosowana w monoterapii lub w połączeniu z innymi środkami przeciwnowotworowymi. Uzasadnione są dalsze badania w celu scharakteryzowania korzyści klinicznych i rozszerzenia zastosowań terapeutycznych.
Bibliografia:
1. Trepel J, Mollapour M, Giaccone G, Neckers L. Celowanie w dynamiczny kompleks HSP90 w raku. Nat Rev Rak. 2010;10(8):537-549.
2. Seo HS, Jo SY, Kim SK i in. Silne działanie przeciwnowotworowe ONO-8430506, inhibitora Hsp90, przeciwko niedrobnokomórkowemu rakowi płuc in vitro i in vivo. Mol Rak. 2015;14:64.
3. Doi T, Onozawa Y, Fuse N i in. Badanie fazy 1/2 ONO-8430506, nowego inhibitora Hsp90, u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi. Cancer Chemother Pharmacol. 2019;84(2):355-362.
