Rozwój GNE-064(nr CAS:1997321-20-6), silnego i selektywnego inhibitora kinazy serynowo-treoninowej, PIM1

GNE-064 (nr CAS:1997321-20-6) to nowy, drobnocząsteczkowy inhibitor kinazy serynowo-treoninowej, PIM1. Kinaza ta odgrywa kluczową rolę w wielu szlakach sygnałowych regulujących wzrost, przeżycie i różnicowanie komórek, co czyni ją obiecującym celem terapii przeciwnowotworowej.

PIM1 ulega nadekspresji w wielu typach nowotworów, w tym w chłoniakach, białaczkach i guzach litych, i wiąże się ze słabymi wynikami klinicznymi. Wykazano, że hamowanie aktywności PIM1 indukuje śmierć komórek nowotworowych, zarówno in vitro, jak i in vivo, bez znaczącej toksyczności dla normalnych komórek.

GNE-064 jest silnym i selektywnym inhibitorem PIM1, z IC50 wynoszącym 4 nM w testach enzymatycznych i niską aktywnością nanomolową w testach komórkowych. Wykazano, że hamuje wzrost różnych linii komórek nowotworowych, w tym komórek chłoniaka, białaczki i raka piersi, zarówno samodzielnie, jak i w połączeniu z innymi środkami przeciwnowotworowymi.

GNE-064 jest obecnie opracowywany przez Genentech, spółkę zależną firmy Roche, do leczenia różnych typów nowotworów. Wykazał się obiecujący w badaniach przedklinicznych, a obecnie znajduje się w fazie I badań klinicznych. Wyniki badań klinicznych na wczesnym etapie wykazały już jego bezpieczeństwo i potencjalną skuteczność u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i chłoniakami.

W kilku publikacjach naukowych podkreślono potencjał GNE-064 jako środka terapeutycznego w leczeniu raka. Badania te wykazały jego zdolność do indukowania apoptozy w komórkach nowotworowych, hamowania wzrostu nowotworu i wzmacniania działania przeciwnowotworowego innych środków. Odkrycia te potwierdzają ciągły rozwój GNE-064 jako obiecującego leku przeciwnowotworowego.

Podsumowując, GNE-064 to nowy, selektywny inhibitor kinazy PIM1 o obiecującym potencjale terapeutycznym w leczeniu różnych typów nowotworów. Trwają prace nad jego przedklinicznym i klinicznym rozwojem, które jak dotąd przyniosły obiecujące wyniki.

Bibliografia:

1. Yoo, J., Han, J., Lee, S. i in. GNE-064: Silny i selektywny inhibitor kinazy Pim o skuteczności przeciwnowotworowej przeciwko szerokiemu zakresowi nowotworów hematologicznych i guzów litych. Mol Rak Tam. 2020; 19 ust. 2: 454-465.

2. Walton, M., Woodgate, L., Puliyadi, R. i in. Kliniczny kandydat na inhibitor kinazy PIM, GNE-049, wykazuje skuteczność terapeutyczną w leczeniu ostrej białaczki szpikowej. Rak krwi J. 2020; 10 ust. 5: 1-9.

3. Uitdehaag, J., de Man, J., Willemsen-Seegers, N. i in. Selektywny inhibitor kinazy PIM GNE-6444 hamuje wzrost komórek i zwiększa działanie cytotoksyczne środków chemioterapeutycznych w różnych typach nowotworów. Mol Rak Tam. 2019; 18 ust. 1: 70-82.